罕见眼疾基因疗法一期临床结果积极，这家公司专有的NAV载体平台火力全开丨医麦猛爆料
今天是2018年10月30日
农历九月二十二
医麦客：基因治疗在多领域快速发展
2018年10月30日/医麦客 eMedClub/--去年，FDA批准了全球首款体内基因治疗药物，用于治疗罕见视网膜疾病Leber先天性黑蒙2型（LCA2），这也标志着基因治疗在极大未满足需求的罕见眼科疾病适应症上取得了重大进展。
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近日，基因治疗公司REGENXBIO在另一种类型的罕见视网膜疾病上取得了突破。
该公司在美国眼科学会（American Academy of Ophthalmology, AAO）2018年会上公布了基因疗法RGX-314治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的I期试验阳性数据更新。
RGX-314是一种编码血管内皮生长因子（VEGF）抗体片段的NAV AAV8载体，正在开发为湿性AMD的一次性视网膜下治疗，以减少患者对抗VEGF眼内注射药物的需求。
RG-314的机制（图片来源：AAO 2018）
目前，RGX-314正在美国湿性AMD成人受试者的I期、多中心、开放标签、多组、剂量递增研究中进行评估。该研究已经招募了24名先前治疗过的、对抗VEGF治疗有反应并且年龄在50岁或以上的湿性AMD患者。
RGX-314 I期试验设计（图片来源：AAO 2018）
2018年8月— —REGENXBIO对前三个剂量组进行了临时试验数据更新，截止到2018年7月27日，RGX-314在队列1、2中耐受性良好，并显示出剂量依赖性的蛋白表达水平和抗VEGF注射减少，以及中央视网膜厚度和视力的保持。
在队列3的受试者中，50％在6个月时无需抗VEGF注射。
10月26月— —提交的中期数据更新包含给药6个月后的队列3患者眼内蛋白质表达水平的新评估。这些新数据总结如下：
在6个月时，通过电化学发光免疫测定（ECL），队列3受试者中有持续的RGX-314蛋白表达的证据。给药1个月后，平均蛋白质水平为160.2ng/ml，中值蛋白质水平为93.1ng/ml；6个月时，平均蛋白质水平为217.8ng/ml，中值蛋白质水平为181.6ng/ml。
队列3在1个月和6个月时的RGX-314蛋白表达水平（图片来源：AAO 2018）
数据还表明，队列3中最佳矫正视力（BCVA）的平均变化为+8个字母，并且在6个月的过程中平均注射次数为1.3。
该公司的科学顾问Jeffrey Heier博士说：“许多湿性AMD患者需要经常进行抗VEGF注射以维持他们的视力。这种治疗的负担不仅影响患者，还对他们的家人和护理人员造成不便。试验中，剂量依赖性蛋白表达加上队列3中6个月的持续表达是令人鼓舞的，这意味着，有可能通过RGX-314单次治疗维持长期视力。”
另外，REGENXBIO已于近日宣布在队列4（剂量为1.6 x 10 ^ 11基因组拷贝/眼，N=6）的I期临床试验中完成给药。
根据公司声明，将有一个跟进期，在此期间，所有队列的参与者将被监控到第106周，以评估长期安全性和持久性。该公司计划在2019年启动II期临床试验，目前正在对研究设计进行最终确定。
AMD有两种类型：干性（萎缩性）和湿性（新生血管性或渗出性）。大多数AMD以干型开始，在10-20％的个体中，进展为湿型。AMD总是双侧的（即双眼发生），但不一定在双眼中以相同的速度发展。
其中，湿性AMD占所有严重视力丧失病例的约90％，特征在于视网膜中新生渗漏血管形成导致的视力丧失。这导致流体泄漏，可以表现为视网膜结构的物理变化和视力丧失。湿性AMD是美国、欧洲和日本人群视力丧失的重要原因。仅在这些地区，可能有超过200万人患有湿性AMD。
目前，抗VEGF治疗已经显著改变了湿性AMD的治疗前景，成为护理标准。然而，这些疗法需要重复多次的眼内注射，通常在每四到八周注射一次，以保持功效。
REGENXBIO拥有强大的专有NAV技术平台，囊括AAV7~AAV9、AAVrh10和100多种其他新型AAV载体（NAV载体），已经有12家公司获得NAV技术许可并开发近20种以NAV载体为基础的产品。
例如，诺华87亿美元收购的AveXis公司正在使用NAV AAV9载体进行1型SMA的关键临床试验，也于不久前向FDA提交了生物制剂许可申请（BLA）。
获得NAV载体开发许可的公司
（图片来源：REGENXBIO）
去年，REGENXBIO公司迎来了首席科学官Olivier Danos博士。
Olivier Danos博士（图片来源：pmlive）
2015年，基因治疗先驱Olivier Danos博士成为Biogen基因治疗组的负责人，标志着大型生物技术公司研发重点的重大转变。
此后，Biogen在基因治疗的开发上如鱼得水，包括与San Raffaele-Telethon基因疗法研究所签订了合作协议，与AGTC公司达成了10亿美元以上的协议，并与宾夕法尼亚大学的James Wilson和Jean Bennett签订了20亿美元的协议。在此过程中，Biogen也与Regenxbio合作开发一系列产品。
目前，在Olivier Danos博士的领导下，REGENXBIO已经拥有针对视网膜、代谢性疾病和神经退行性疾病的丰富基因疗法研发管线。
REGENXBIO的研发管线
（图片来源：REGENXBIO）
参考出处：
https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-announces-additional-positive-interim-phase-i-trial-update-for-rgx-314-for-the-treatment-of-wet-amd-at-the-american-academy-of-ophthalmology-2018-annual-meeting-300738540.html
https://regenxbio.com/presentations_pubs/six-month-results-RGX-314-Phase-I-study-in-wet-AMD/